カレントテラピー　29-11サンプル page 18/32

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特集●肺癌―パラダイムシフトを迎えた肺癌治療?長鎖複合ペプチドワクチン（long overlappingpeptide vaccine）20 -45アミノ酸からなる長鎖ペプチドの両端の5 -15アミノ酸鎖長程度を移動させながらN -末端からC -末....

特集●肺癌―パラダイムシフトを迎えた肺癌治療?長鎖複合ペプチドワクチン（long overlappingpeptide vaccine）20 -45アミノ酸からなる長鎖ペプチドの両端の5 -15アミノ酸鎖長程度を移動させながらN -末端からC -末端へと抗原タンパクの全長を補うように合成したものである．タンパク全長ワクチンの特性を保ち，かつ化学合成が可能であることから，今後の応用が期待される（図2）18）．? DCを用いたワクチン患者末梢血からプラスマフェレーシスにてDCを採取し，in vitroで抗原をDCに反応させこれを体に戻すという方法であり，免疫細胞療法に近いものである．この際にDCになんらかの免疫修飾を加える場合がある．体内に戻されたDCが効率よく特異的なCTLを産生することが期待される．?その他〔messenger RNA（mRNA）ワクチン〕DCに対してmRNAを加えDC細胞上に標的となるタンパクを発現させる方法である．多くは，DCに体外でmRNAをtransfectionするものである19）．Ⅴ免疫療法の評価に関する問題固形がんの治療効果判定のためのガイドラインとして，わが国でもRECISTが用いられている．病変の画像上の大きさ・新病変出現の有無によって腫瘍に対する治療効果を判定するものである．免疫療法の場合，かならずしも初回の治療によって画像上の著効が得られなくても治療継続中に次第に抗腫瘍効果が示される場合がある．また免疫療法は低侵襲であり，一般状態が良好ならば治療継続が容易であることから，新しい治療効果判定の概念が求められる．Ⅵおわりに2010年4月に前立腺がん治療ワクチンであるProvenge Rが米国食品医薬品局（FDA）に承認された20）．肺癌に対しても，MAGE-A3，EGF，MUC-1などのワクチン開発が第Ⅲ相臨床試験まで進んでいる．がんに対する免疫療法は遺伝子・分子機構の解明が進むに連れて次第に根拠のある治療法としての立場を築きつつある．細胞移入療法およびがんワクチンに関する今後の研究の進展が期待される．参考文献1）Vesely MD, Kershaw MH, Schreiber RD, et al：Natural innateand adaptive immunity to cancer. Annu Rev Immunol 29：235 -271, 20112）Kakimi K, Nakajima J, Wada H：Active specific immunotherapyand cell-transfer therapy for the treatment of non-smallcell lung cancer. Lung Cancer 65：1-8, 20093）Mule JJ, Shu S, Schwarz SL, et al：Adoptive immunotherapyof established pulmonary metastases with LAK cells andrecombinant interleukin -2. Science 225：1487-1489, 19844）Rosenberg SA, Lotze MT, Muul LM, et al：A new approachto the therapy of cancer based on the systemic administrationof autologous lymphokine -activated killer cells andrecombinant interleukin-2. Surgery 100：262-272, 19865）Hayday AC：γδcells：a right time and a right place for aconserved third way of protection. Annu Rev Immunol 18：975 -1026, 20006）Gonzalez S, Lopez-Soto A, Suarez-Alvarez B, et al：NKG2Dligands：key targets of the immune response. Trends Immunol29：397 -403, 20087）Corvaisier M, Moreau -Aubry A, Diez E, et al：V gamma 9Vdelta 2 T cell response to colon carcinoma cells. J Immunol175：5481 -5488, 20058）Sato K, Kimura S, Segawa H, et al：Cytotoxic effects of gammadeltaT cells expanded ex vivo by a third generationbisphosphonate for cancer immunotherapy. Int J Cancer116：94-99, 20059）Nakajima J, Murakawa T, Fukami T, et al：A phase I studyof adoptive immunotherapy for recurrent non -small -celllung cancer patients with autologous gammadelta T cells.Eur J Cardiothorac Surg 37：1191-1197, 201010）van der Bruggen P, Traversari C, Chomez P, et al：A geneencoding an antigen recognized by cytolytic T lymphocyteson a human melanoma. Science 254：1643 -1647, 199111）Boon T，Old LJ：Cancer Tumor antigens. Curr Opin Immunol9：681 -683, 199712）Simpson AJ, Caballero OL, Jungbluth A, et al：Cancer/testisantigens, gametogenesis and cancer. Nat Rev Cancer 5：615 -625, 200513）Suda T, Tsunoda T, Daigo Y, et al：Identification of humanleukocyte antigen -A24-restricted epitope peptides derivedfrom gene products upregulated in lung and esophageal cancersas novel targets for immunotherapy. Cancer Sci 98：1803 -1808, 200714）Michael A, Ball G, Quatan N, et al：Delayed disease progressionafter allogeneic cell vaccination in hormone -resistantprostate cancer and correlation with immunologic variables.Clin Cancer Res 11：4469 -4478, 200515）Nemunaitis J, Dillman RO, Schwarzenberger PO, et al：PhaseⅡstudy of belagenpumatucel -L, a transforminggrowth factor beta -2 antisense gene -modified allogeneictumor cell vaccine in non -small -cell lung cancer. J ClinOncol 24：4721-4730, 200616）Bijker MS, van den Eeden SJ, Franken KL, et al：CD8＋CTLpriming by exact peptide epitopes in incomplete Freund’sCurrent Therapy 2011 Vol.29 No.11 711043