カレントテラピー　29-10　サンプル page 11/32

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概要：
特集●心不全の診断と治療―病態の解明から治療法のエビデンスまでANP系RAA系・交感神経系全）．慢性心不全治療のキーポイントは過剰に活性化されたRAA系と交感神経系をコントロールして神経体液性因子のバランスの....

特集●心不全の診断と治療―病態の解明から治療法のエビデンスまでANP系RAA系・交感神経系全）．慢性心不全治療のキーポイントは過剰に活性化されたRAA系と交感神経系をコントロールして神経体液性因子のバランスの破綻を改善することにある．正常代償期心不全非代償期心不全図2心不全における神経液性因子のバランス収を促進する．一方で，V1a受容体は血管平滑筋などに発現し，血管収縮に関与する．血中バソプレシン濃度は心不全で上昇し，また，心不全患者ではバソプレシンの前駆体のフラグメントであるコペプチン濃度が，予後に関連すると報告されている16）．GheorghiadeらはV2受容体拮抗薬を用いて，慢性心不全の予後を検討したが，予後改善効果は認められなかった17）．3アドレノメデュリンアドレノメデュリンは，ヒト褐色細胞腫から発見された血管拡張性ペプチドであり，心不全に対して心機能改善作用，利尿作用を発揮し，心保護に働く18）．うっ血性心不全患者では，ANP，BNP，血漿レニン活性，肺動脈圧と正の相関関係を示したと報告されている19）．また，心不全の重症度に比例して，血中濃度は増加し，予後不良と関係する18）．今後，ANPと同様に心不全治療薬として有用である可能性がある．Ⅵ心不全と神経体液性因子のバランス心臓を中心とした循環器系は，RAA系や交感神経系に代表される心臓刺激系と，ANP系に代表される心臓保護系の全く異なる作用を有する2つの系でバランスが保たれている（図2）．心機能が低下すると，まず心臓刺激系が活性化され，心拍出量を増加させるとともに，血管を収縮させ主要臓器への還流圧を高め，血流を維持する方向に働く．いわゆる代償期心不全である．この時期にはANP系もこの変化に応じて活性化し，両者のバランスは保たれるが，さらに心不全が進行すると心臓刺激系が過剰に活性化し，いわゆる悪循環に陥る（非代償期心不Ⅶおわりに心不全では，RAA系や交感神経系に代表される心臓刺激因子とANPやBNPに代表される心保護因子のバランスの破綻が認められる．心不全の予防や治療において，それぞれの神経体液性因子の動態を把握し，ストラテジーを計画することが今後の心不全の予後を改善していくものと思われる．参考文献1）Baines AD, DeBold AJ, Sonnenberg H：Natriuretic effect ofatrial extract on isolated perfused rat kidney. Can J PhysiolPharmacol 61：1462-1466, 19832）Kangawa K, Tawaragi Y, Oikawa S, et al：Identification ofrat gamma atrial natriuretic polypeptide and characterizationof the cDNA encoding its precursor. Nature 312：152 -155,19843）Kitamura K, Kangawa K, Kawamoto M, et al：Adrenomedullin：anovel hypotensive peptide isolated from human pheochromocytoma.Biochem Biophys Res Commun 192：553-560, 19934）Braunwald E, Ed. Braunwald’s Heart Disease 5th Ed. pp413,W.B. Saunders Company, 19975）Cohn JN, Levine TB, Olivari MT, et al：Plasma norepinephrineas a guide to prognosis in patients with chronic congestiveheart failure. N Engl J Med 311：819-823, 19846）Francis GS, Cohn JN, Johnson G, et al：Plasma norepinephrine,plasma renin activity, and congestive heart failure.Relations to survival and the effects of therapy in V-HeFTⅡ. The V -HeFT VA Cooperative Studies Group. Circulation87：Ⅵ40 -48, 19937）CIBIS -ⅡInvestigators and Committees：The CardiacInsufficiency Bisoprolol StudyⅡ（CIBIS -Ⅱ）：a randomisedtrial. Lancet 353：9 -13, 19998）Packer M, Coats AJ, Fowler MB, et al：Effect of carvedilolon survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med344：1651 -1658, 20019）Yoshimura M, Yasue H, Okumura K, et al：Different secretionpatterns of atrial natriuretic peptide and brain natriureticpeptide in patients with congestive heart failure.Circulation 87：464-469, 199310）Maisel AS, Krishnaswamy P, Nowak RM, et al：Rapid measurementof B -type natriuretic peptide in the emergencydiagnosis of heart failure. N Engl J Med 347：161 -167, 200211）Tsutamoto T, Wada A, Maeda K, et al：Attenuation of compensationof endogenous cardiac natriuretic peptide systemin chronic heart failure：prognostic role of plasma brainCurrent Therapy 2011 Vol.29 No.10 11891